治疗失眠首先要消除导致失眠的各种原因,改善病人的生活质量,阻止短暂性失眠进展为慢性失眠。失眠症的治疗方法主要包括药物治疗和非药物治疗两大类。
(一) 药物治疗
催眠药的主要疗效是改善睡眠。因此,催眠药是治疗短暂性失眠症和慢性原发性失眠症的首选药物。对于能够找到原因的继发性失眠症,催眠药可作为辅助疗法。
为了使药物治疗发挥最高疗效,应注意几个基本原则:使用最低有效剂量,从最小剂量开始、以最小药量达到满意的睡眠;间断给药(2~4次/周);短期使用(常规用药不超过3~4周);逐渐停药(每天减原量的25%),防止停药后失眠反弹;药物疗法应与良好的睡眠习惯相结合;当患者需要长期治疗时,应对其进行定期随访,以确定催眠药是否依然有效、有无副作用的发生 。催眠药的选择可根据失眠的类型与药物的半衰期来决定:以入睡困难为主的患者应选用短效药;夜间睡眠表浅、易醒者可选用中效药物;夜间睡眠易醒和早醒者应使用长效药物治疗;伴有焦虑、抑郁的失眠者应使用抗焦虑或抗抑郁药物;精神异常所致的失眠者应使用抗精神病药。
理想的催眠药物应具有:迅速诱导入睡,不妨碍自然睡眠结构,白天无残留作用,不影响记忆功能,无成瘾性和宿醉反应等特点。用于治疗失眠的药物种类繁多,可分为以下几大类:
1、巴比妥类:
巴比妥类曾是20世纪初期主要的催眠药物。但由于其治疗安全范围较小、有明显潜在的成瘾作用、呼吸抑制作用及过量致死作用,故20世纪60年代以后巴比妥类逐渐被新的催眠药所替代。司可巴比妥(速可眠)作为最后一个巴比妥类催眠药也已在2000年被淘汰出我国基本药物目录。目前,巴比妥类药物只用于控制癫痫发作。
2、苯二氮卓类药物:
苯二氮卓类从1960年进入临床使用后,因其使用安全、起效快、耐受性良好等特点,在很短的时间内取代了巴比妥类在失眠方面的治疗。目前,仍是使用最广泛的催眠药。苯二氮卓类药物可缩短入睡时间、减少觉醒时间和次数、增加总睡眠时间(主要是非快速眼动睡眠2期)。按药物的半衰期的长短此类药物可分为短效、中效、长效三类。(1)短效类(半衰期<12小时=:如三唑仑、咪哒唑仑(速眠安)、去甲羟安定、溴替唑仑等。主要用于入睡困难和易醒。(2)中效类(半衰期10~20小时):常用的有羟基安定、氯羟安定、舒乐安定、阿普唑仑(佳静安定)、氯氮卓(利眠宁)等,主要用于入睡困难。(3)长效类(半衰期20~50小时):如安定、硝基安定、氯硝安定、氟基安定、氟硝安定等,对于早醒和惊醒后难以再入睡较有效。苯二氮卓类主要的缺点是精神运动损害、记忆障碍,滥用或长期使用可产生药物成瘾性及撤药后反跳性失眠,这在短效苯二氮卓类药物最易出现;而长效苯二氮卓类药物则显效慢、有抑制呼吸作用与白日残留作用(宿醉等),。为避免以上的不良反应发生,目前主张以最小有效剂量、短期间断性使用来达到满意的睡眠。按美国食品药物管理局的规定,苯二氮卓类药物作为催眠使用不宜超过4周。
3、抗抑郁药
有镇静作用的抗抑郁药三环类药如曲米帕明、阿米替林、多虑平等,可用于治疗继发于抑郁症的失眠。但此类药安全性差,半衰期长、易出现抗胆碱能副作用。近年来发现,无特异性催眠作用的5-羟色胺再摄取阻断剂如氟西汀(百优解)、帕罗西汀(赛乐特)、三唑酮等对于睡眠障碍伴发抑郁症者有效,而且副作用小。
4、褪黑素
褪黑素是由松果体分泌的一种吲哚类激素,具有催眠、镇静、调节睡眠-觉醒周期等作用。主要用于睡眠节律障碍,包括睡眠时相延迟综合症、时差反应、到班工作所致睡眠障碍等,对老年性失眠患者效果更好。
5、新型的非苯二氮卓类药物:
由于传统的苯二氮卓类药物在使用时存在着许多潜在问题,20世纪80年代以来一些结构上与苯二氮卓类无关的、新颖的选择性苯二氮卓类受体激动剂包括佐匹克隆、唑吡坦及扎来普隆等药物,在临床上的使用越来越受到重视。
(1)佐匹克隆(忆梦返)
佐匹克隆是一种吡咯环酮类短效催眠药,激动γ-氨基丁酸A受体,增强γ-氨基丁酸的抑制作用。研究显示[15]其起效快,服药后90分钟(7.5mg)血中浓度达最峰,清除半衰期约5小时。具有镇静催眠、抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥等作用,可缩短入睡潜伏期、减少夜间觉醒次数和时间、增加总的睡眠时间。与苯二氮卓类相比极少产生宿醉现象、不影响次日的精神活动及动作灵敏度,反跳性失眠的发生较罕见,非药物滥用者依赖性较少。最常见的不良反应为口苦(发生率6.3%),其他较少见者为口干(1.6%)、嗜睡(0.5%)、恶心(0.5%)等等。所以,佐匹克隆可取代苯二氮卓类用于慢性失眠的治疗。一般提倡短期、间断使用佐匹克隆(不超过4周),急、慢性失眠者7.5mg/天睡前服,严重或持续低剂量无效者可增至15mg/天,而老年人初始剂量应为3.75mg/天。另有研究报道使用佐匹克隆的患者交通事故的危险性显著增加,因此在使用佐匹克隆之后几小时的连续睡眠对避免次日的残留作用是必要的。
(2)唑吡坦(思诺思)
唑吡坦是一种咪唑吡啶类衍生物,选择性激动Omega 1(苯二氮卓类受体的一个亚型)受体,具有较强的镇静、催眠作用,而在催眠剂量时相对没有肌肉松弛、抗惊厥等作用。服药后15~30分钟起效,作用时间短、清除半衰期约为2.6小时。唑吡坦可延长非快动眼睡眠的Ⅱ期,加深Ⅲ、Ⅳ期,对快动眼睡眠期作用轻微。其可明显缩短入睡时间,减少觉醒次数、延长总睡眠时间,改善睡眠质量。有研究显示上市后观察此药无严重的不良反应。在16944人的受试者中所报道的不良事件发生为1.1%。大多数的不良反应是与中枢神经系统、胃肠道相关,包括恶心、头晕、萎靡不振等。由于唑吡坦半衰期短(平均2.6小时),在体内不产生活性代谢产物,治疗剂量下不产生蓄积和残留作用。因此,长期服用不易产生耐受性及白天残留作用,不影响正常的睡眠结构,对精神运动与认识功能无损害,是治疗慢性失眠安全、有效的药物。推荐剂量为5~10mg/天。
(3)扎来普隆
扎来普隆继前两者之后作用时间更短的一种新药,属于吡唑嘧啶类选择性苯二氮卓类受体(Omega 1受体亚型)激动剂,具有镇静、抗焦虑、抗惊厥作用。与唑吡坦相比,扎来普隆对于Omega 1亚型受体的亲合力要低。扎来普隆吸收快速,达到最大浓度时间和清除半衰期均约1小时,每天服用后没有蓄积。扎来普隆明显减少睡眠潜伏期,不影响快动眼睡眠期时间。它具有快速诱导入睡,日间残留作用少,成瘾性、停药后的反跳性失眠及撤药反应少,不良反应小。主要用于入睡困难。主要的不良反应为头痛、嗜睡、头晕等。成人推荐剂量是10mg,老人为5 mg 每次,睡前服。研究表明扎来普隆对慢性和短暂性失眠的治疗都是有效。
比较扎来普隆10mg与唑吡坦10mg对行为损害影响的一项研究显示,与唑吡坦相比扎来普隆对行为损害影响更少,甚至夜间很晚(晨醒前2小时)服用也是如此。
6、其他药物疗法:
草药疗法(如缬草根榨出物用于失眠的治疗)。只有极少的资料表明其能有效的改善睡眠,但这种化合物的小样本试验并不足以证明它能在失眠症的治疗中作为常规使用。
镇静抗组胺剂(例如苯海拉明),是大多数的非处方镇静剂的主要成分。研究大多数病人在使用抗组胺剂治疗失眠后发现残留镇静作用的发生(药物长半衰期所致),另外对催眠作用产生耐受,故并不推荐用此类药催眠。
中医疗法。大量中医中药治疗失眠的研究发现,多种单味中药、复方均有较好的镇静催眠作用,应用耳针、药浴、针刺、刮痧等方法治疗失眠的报道也很多。 |